Эуфиллин фармакопейная статья. Качественные реакции

Фармакопейные препараты

Подлинность.

• 0,1 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 кап пергидроля, 10 кап разведенной соляной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 кап раствора аммиака; появляется пурпурно – красное окрашивание.
• К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2-3 мин и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 кап 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают, появляется быстро исчезающие интенсивное фиолетовое окрашивание и почти сразу же образуется осадок серовато-голубого цвета (отличие от теофиллина и кофеина).
• 0,05 г препарата растворяют в смеси 3 мл воды и 6 мл раствора едкого натра, добавляют 1 мл раствора аммиака и 2 мл 5% раствора нитрата серебра. После встряхивания образуется густая желатинообразная масса, которая разжижается при нагревании до 80˚ и снова застывает при охлаждении.

Кофеин. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл 0,1 н. раствора едкого натра в делительной воронке с притертой пробкой, прибавляют 10 мл хлороформа и сильно встряхивают.

Хлороформное извлечение сушат безводным сульфатом натрия и фильтруют во взвешенную чашку. Сульфат натрия промывают 3 мл хлороформа, собирая его в ту же чашку.

Хлороформ выпаривают на водяной бане и остаток сушат при 80˚ до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,5%.

Хлориды. 2 г растертого в порошок препарата взбалтывают с 40 мл воды в течение 1 мин и фильтруют через стеклянный фильтр, на который положена небольшим слоем (0,5-1 см) бумажная масса. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытания на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Органические примеси. Раствор 0,1 г препарата в 2 мл конц. серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 3,0 г.

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое средство.

3.5.  Tabulettae Theobrominui 0,25. Таблетки теобромина 0,25.

Состав на одну таблетку.

Теобромина 0,25 г

Вспомогательных веществ достаточное количество

Описание. Таблетки белого цвета.

Подлинность.

• Порошок растертых таблеток дает первую и вторую реакцию подлинности, указанные в статье «Theobrominum».

Хранение. Список Б.

3.6. Theophyllinum. Теофиллин.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Мало растворим в воде и 95% спирте, эфире и хлороформе, легко растворим в горячей воде и горячем 95% спирте, растворим в кислотах и растворе щелочей. 

Подлинность.

• 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 10 кап пергидроля, 10 кап разведенной соляной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смачивают 1-2 каплями раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.
• К 0,5 г прапарата прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2 минут и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3 кап 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок (отличие от теобромина и кофеина).

Температура плавления 271-274˚.

Кислотность. 0,5г препарата растворяют в 75 мл свежепрокипяченной воды и прибавляют 1 кап раствора метилового красного; появившееся красное окрашивание должно переходить в желтое от прибавления не более 0,4 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

https://www.youtube.com/watch?v=9E41c5PVuhc

Другие пуриновые основания. Раствор 0,2 г препарата в 5 мл раствора аммиака должен быть прозрачным и бесцветным.

Хлориды. 1,5 г растертого в порошок препарата взбалтывают с 30 мл воды в течение 1 минуты и фильтруют. 10 мл фильтрат должны выдержать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдержать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Органические примеси. Раствор 0,1 г препарата в 2 мл конц. серной кислоты должен быть прозрачным и бесцветным.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь и ректально 0,4 г.

Высшая суточная доза внутрь и ректально 1,2 г.

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое средство.

3.7. Euphyllinum. Эуфиллин.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислоту, при этом растворимость уменьшается.

Растворимость. Растворим в воде. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию.

Подлинность.

• 0,1 г препарата растворяют в 4 мл воды. 1 мл этого раствора помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 5 кап разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. При смачивании остатка 1-2 кап раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание.
• К 3 мл того же раствора прибавляют 5 кап раствора сульфата меди; появляется ярко фиолетовое окрашивание.
• Раствор 1 г препарата в 10 мл воды нейтрализуют разбавленной соляной кислотой по универсальному индикатору до рН 4-5. Выпавший белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100-105˚. Температура плавления полученного осадка 269-274˚.

Сульфаты. 0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл воды, прибавляют 2,5 мл разведенной соляной кислоты и сильно взбалтывают. Выпавший осадок  отфильтровывают, промывают водой до получения 10 мл фильтрата. Последний должен выдержать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной, заполненной доверху таре, предохраняющей от действия света.

Высшая разовая доза внутрь, внутримышечно  и ректально 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь, внутримышечно и ректально 1,5 г.

Высшая разовая доза в вену 0,25г.

Высшая суточная доза в вену 0,5 г.

Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) средство.

3.8. Solutio Euphyllini 2,4% aut 12% pro injektionibus. Раствор эуфиллина 2,4% и 12% для инъекций.

Состав. Эуфиллина 24 г или 120 г

Воды для инъекций до 1 л

Растворы 2,4% стерилизуют текучим паром при 100˚ в течение 30 мин; 12% растворы разливают в токе азота, не подвергая стерилизации.

Описание. Прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Подлинность.

• Препарат дает первую и вторую реакции подлинности, указанные в статье «Euphyllinum».
• К 10 мл 2,4% раствора или к смеси 2 мл 12% раствора и 8 мл воды прибавляют 0,3 мл разведенной соляной кислоты, перемешивают и потирают стеклянной палочной о стенки стакана до выпадения обильного осадка. Осадок отфильтровывают на стеклянный фильтр №3 или №4, промывают водой 2 раза по 1 мл, затем переносят в пробирку, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают и фильтруют через бумажный фильтр в другую пробирку. К фильтратам прибавляют 4 кап 2% раствора хлорида кобальта и перемешивают; образуется белый с розоватым оттенком осадок.

Цветность. Окраска 2,4% раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а, а для 12%- № 4а.

рН 9,0-9,7.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Высшая разовая доза внутрь, внутримышечно  и ректально 0,5 г.

Высшая суточная доза внутрь, внутримышечно и ректально 1,5 г.

Высшая разовая доза в вену 0,25г.

Высшая суточная доза в вену 0,5 г.

3.9. Tabulettae Euphyllini 0,15. Таблетки эуфиллина 0,15.

Состав на одну таблетку.

Эуфиллина 0,15 г

Вспомогательных веществ до получения таблетки весом 0,2 г

Описание. Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Подлинность.

• Порошок растертых таблеток дает первую и вторую реакции подлинности, указанные в статье «Euphyllinum».
• К 0,6 г порошка растертых таблеток прибавляют 10 мл воды, взбалтывают в течение 2 мин и фильтруют через стеклянный фильтр № № или № 4, на который помещен бумажный фильтр. Полученный фильтрат дает третью реакцию подлинности, указанную в статье «Solutio Euphyllini 2,4% aut 12% pro injektionibus».

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Эксперементальная часть.

Глава 1. Качественный анализ.

1.1. Анализ кофеина.

1. Определяют Тпл. (234° – 239°С), ИК-спектральные характеристики.
2. Реакция с ацетилацетоном и диметиламинобензальдегидом. Раствор субстанции в смеси ацетилацетона и раствора натрия гидроксида разведенного нагревают на водяной бане, охлаждают и прибавляют  раствор диметиламинобензальдегида и еще раз нагревают. Охлаждают и прибавляют воду – появляется интенсивное синее окрашивание:

1. Реакция с раствором калия йодида йодированным в присутствии кислоты хлористоводородной разведенной – появляется коричневый осадок, который растворяется при добавлении раствора натрия гидроксида.
2. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5 % – в отличие от кофеина моногидрата.

1.2. Анализ кофеин-бензоата натрия.

1. Остаток бензойной кислоты в кофеин-бензоате натрия определяют по осадку телесного цвета в реакции с хлоридом железа(III).
2. Препарат подкисляют уксусной кислотой, если нужно, фильтруют, прибавляют цинк-уранил-ацетат – образуется желтый кристаллический осадок.
3. Препарат, внесенный в пламя, окрашивает его в желтый цвет.

1.3. Анализ теобромина.

1. Реакция его натриевой соли, полученной при взаимодействии щелочи с избытком теобромина (используется фильтрат) с раствором CоCl2 – появляется быстро исчезающее интенсивное фиолетовое окрашивание и образуется осадок серовато – голубого цвета:

1. Реакция натриевой соли теобромина с раствором AgNО3 – образуется коричневая густая желатинообразная масса (серебрянная соль), которая разжижается при нагревании до 60-80°С и снова застывает при охлаждении.

1.4. Анализ теофиллина.

1. Со щелочным раствором нитропруссида натрия – образуется зеленое окрашивание, исчезающее при добавлении избытка кислоты.
2. С 2,6-дихлорхинонхлоримидом в боратном буферном растворе буферном растворе образует мероцианиновый краситель интенсивно-голубого цвета:

1. Реакция натриевой соли теофиллина с раствором кобальта хлорида – образуется белый с розовым оттенком осадок кобальтовой соли

1.5. Анализ эуфиллина.

1. Реагирует с раствором сульфата меди с образованием красно-фиолетового комплекса (реакция на этилендиамин).

Глава 2. Количественный анализ.

2.1. Анализ кофеина.

1. Кислотно-основное титрование в неводной среде.

Прямое титрование. Титрант – 0,1М раствор хлорной кислоты. S=1.

Кофеин – слабое основание, которое  недостаточно растворить в ЛУК, поэтому растворяют в смеси уксусного ангидрида и бензола. Это протонные основания, не влияющие на результат титрования. В результате образуется coff.·HClO4 – протонируется азот в 9-ом положении.

Применяется для определения кофеина за счет образования осадка перйодида кофеина в кислой среде, так как кофеин – слабое основание (кофеин*HI*I4),  который отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток йода.S=1/2

Источник: https://www.myunivercity.ru/%D0%A5%D0%B8%D0%BC%D0%B8%D1%8F/%D0%A4%D0%B0%D1%80%D0%BC%D0%B0%D0%BA%D0%BE%D0%BF%D0%B5%D0%B9%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%8B/126575_2023277_%D1%81%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D1%86%D0%B02.html

Фармакопейный анализ лекарственных веществ (стр. 7 )

При использовании в качестве индикатора метилового оранжевого, титрование проводят до розовой окраски водного слоя.

1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,01441 г бензоата натрия, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 58,0% и не более 62,0%

Субстанция эуфиллина

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает углекислый газ, при этом растворимость уменьшается.

Растворимость. Растворим в воде. Водные растворы препарата имеют щелочную реакцию.

Подлинность.

0,1 г препарата растворяют в 4 мл воды. 1 мл этого раствора помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 5 капель разведенной соляной кислоты, 10 капель пергидроля и выпаривают на водяной бане досуха. При смачивании остатка 1-2 каплями раствора аммиака появляется пурпурно-красное окрашивание.

К 3 мл того же раствора прибавляют 5 капель раствора сульфата меди; появляется яркое фиолетовое окрашивание.

Количественное определение.

Этилендиамин: Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,1 моль/л раствором хлористоводородной кислоты до оранжево-розовой окраски (индикатор – метиловый оранжевый)

1 мл 0,1 моль/л раствора хлористоводородной кислоты соответствует 0,003005 г этилендиамина, которого в препарате должно быть 14,0 – 18,0%

Теофиллин: Около 0,4 г (точная навеска) помещают в широкую коническую колбу вместимостью 250 мл и сушат в сушильном шкафу при 125-1300С до исчезновения запаха аминов (около 2,5 ч).

Высушенную массу растворяют в 100 мл кипящей воды (предварительно прокипяченной в течение 5 минут).

К охлажденному раствору прибавляют 25 мл 0,1 моль/л раствора нитрата серебра, 1-1,5 мл раствора фенолового красного и титруют 0,1 моль/л раствором едкого натра до появления фиолетово-красного окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора едкого натра соответствует 0,01802 г теофиллина, которого в пересчете на сухое вещество должно быть 80 – 85%

Пропись:Кофеина-бензоата натрия 0,5

Натрия бромида 1,0

Воды до 200 мл.

Описание. Прозрачная бесцветная жидкость без запаха.

Подлинность.

– 1 мл лекарственной формы помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют по 10 капель разведенной хлороводородной кислоты и пергидроля, вновь выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3-5 капель раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание (кофеин).

– К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; образуется розовато-желтый осадок (бензоат-ион).

– К 5-6 каплям лекарственной формы прибавляют 2-3 капли разведенной хлороводородной кислоты, 3-5 капель раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и разбавляют; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет (бромид-ион).

Ион натрия доказывают микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой.

Количественное определение.

Кофеин-бензоат натрия.

1.  К 2 мл лекарственной формы прибавляют 2-3 мл эфира и титруют раствором хлороводородной кислоты (0,02 моль/л) при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – метиловый оранжевый).

2.  10 мл лекарственной формы помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 10 мл раствора йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I2), объем раствора доводят водой до метки и перемешивают.

После отстаивание в течение 15 минут раствор быстро фильтруют через слой ваты в сухую колбу, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают.

Переносят 25 мл фильтрата в колбу и избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) до обесцвечивания (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

Натрия бромид. 2 мл лекарственной формы титруют раствором серебра нитрата (0,1 моль/л) до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – калия хромат).

Пропись: Эуфилина 0,025

Сахара 0,1

Описание. Белый кристаллический порошок со слабым аммиачным запахом.

Подлинность.

1.  0,05 г лекарственной формы помещают в фарфоровую чашку, прибавляют по 10 капель разведенной хлороводородной кислоты и пергидроля, вновь выпаривают досуха на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку добавляют 3-5 капель раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание (эуфиллин).

2.  0,05 г лекарственной формы растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора меди (II) сульфата; появляется ярко-фиолетовое окрашивание (эуфиллин).

3.  К 0,01 г лекарственной формы прибавляют 1-2 мл разведенной хлороводородной кислоты, несколько кристаллов резорцина и кипятят 1 мин. Появляется красное окрашивание – (сахар).

Количественное определение.

Эуфиллин.

2.  0,05 г лекарственной формы помещают в широкогорлую колбу вместимостью 50 мл и сушат в сушильном шкафу при 125 – 130 0С 30 мин.

Затем прибавляют 5 мл свежепрокипяченной горячей воды и кипятят 1 минуту.

После охлаждения к раствору прибавляют 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и титруют 0,02 М раствором гидроксида натрия до фиолетово-красного окрашивания (индикатор – феноловый красный 2 капли).

Контрольные вопросы и ситуационные задачи

1.  Химическое строение и номенклатура лекарственных веществ, группы пурина.

2.  Взаимосвязь химического строения лекарственных веществ данной группы с их физико-химическими свойствами (растворимость в воде, отношение к кислотам и щелочам) и биологической активностью. Приведите формулы синтетических препаратов, являющихся антиметаболитами природных производных пурина.

3.  Кислотно-основные свойства в зависимости от электронного строения молекул препаратов группы пурина. Возможные таутомерные переходы, преимущественное состояние в зависимости от условий.

4.  Растворимость алкилированных производных ксантина. Изменение растворимости в воде при образовании ассоциатов производных пурина с солями органических кислот и основаниями. Комплексообразование по типу создания ионных пар (эуфиллин) и переноса заряда (кофеин-бензоат натрия).

5.  Общегрупповые методы анализа лекарственных веществ, производных пурина. Особенности проведения реакций с общеалкалоидными осадительными реактивами.

6.  Кислотно-основные свойства производных пурина и реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов (серебра, кобальта, меди). Вероятные центры связывания катиона металла с пуриновым фрагментом в зависимости от природы металла. Условия проведения реакций, их значение в анализе качества препаратов группы пурина.

8.  Использование реакций типа SE в анализе препаратов группы пурина. Азосочетание теофиллидина с солями диазония, реакция теофиллина с 2,6-дихлорхинонхлоримидом.

9.  Деструкция системы пурина в кислой и щелочной среде.

10. Методы количественного анализа препаратов группы пурина (химические, физико-химические, физические).

11. Основные лекарственные формы, созданные на основе изучаемых лекарственных веществ. Методы анализа их качества.

12. В трех штангласах находятся препараты производных пурина. Два из них дают положительную реакцию с раствором хлорида кобальта и нитратом серебра, но не дают положительной реакции с танином, с которым взаимодействует третий препарат. Написать их структурные формулы, химизм реакций.

13. В чем особенность способов количественного определения препаратов пуринового ряда. Написать уравнение происходящих при этом химических реакций.

14. Способы получения из растительного сырья (кофеин, теобромин); синтез кофеина, теофиллина, теобромина из мочевой кислоты (на основе 8-метилмочевой кислоты).

15. Специфические реакции подлинности на эуфиллин, дипрофиллин, ксантинола никотинат.

17. Соответствует ли содержание безводного кофеина в анализируемом образце требованиям ГФ Х ( должно быть в пересчете на сухое вещество не менее 99,0 %), если на титрование навески массой 0,1515 г пошло 7,3 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлорной К=0,98?

18. При количественном определении по ГФ Х теобромина на титрование навески массой 0,2962 г было затрачено 7,8 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия (К=0,99). М=180,17 г/моль. Сделайте заключение о соответствии препарата требованиям ГФ Х.

19. При количественном определении теофиллина по ГФ Х на титрование навески массой 0,1906 г затрачено 10,6 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия К=1,01. М=180,2 г/моль. Соответствует ли препарат требованиям ГФ?

20. Приведите уравнения реакции количественного определения в эуфиллине теофилина (М=180,2 г/ моль) методом заместительной алкалиметрии и этилендиамина (М=60,1 г/ моль) методом ацидиметрии.

Рассчитайте молярную массу эквивалента этилендиамина, титр по определяемому веществу и навеску эуфиллина, чтобы на титрование в ней этилендиамина пошло 15 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты К=1,00 (содержание этилендиамина в анализируемом образце эуфиллина 18,0%).

21. Соответствует ли содержание теофиллина в анализируемом образце эуфиллина требованиям ГФ (должно быть от 80,0 – 85,0%), если на титрование навески массой 0,4025 г методом заместительной алкалиметрии затрачено 17,5 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида К=1,02?

Источник: https://pandia.ru/text/80/230/20272-7.php